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Terapia mediata da RNA di interferenza per leucodistrofia autosomica dominante dell’età adulta (ADLD)

Descrizione della tecnologia
La presente invenzione si riferisce ad una terapia mediata da “RNA interference” o interferenza da RNA per la leucodistrofia autosomica dominante dell’età adulta (ADLD), una malattia neurodegeneratica ad andamento progressivo lento causata da un’eccessiva produzione di lamina B1 (LMNB1) dovuta a duplicazioni del gene  o ad un’alterazione delle regioni regolazione della lamina B1.
La leucodistrofia autosomica dominante dell’adulto o ADLD, è una patologia genetica neurodegenerativa, fatale e senza cura. La causa genetica è la presenza di tre copie, anziché le due fisiologiche, del gene che contiene le istruzioni per produrre la proteina lamina B1 (LMNB1), che si accumula nelle cellule e causa la perdita della mielina del sistema nervoso centrale. Abbiamo identificato tre molecole ad RNA (siRNA) in grado di spegnere selettivamente uno dei tre alleli del gene (siRNA allele-specifici), sfruttando un polimorfismo in eterozigosi presente nel DNA dei pazienti. Grazie a questa strategia  abbiamo riportato i livelli di lamina B1 alla normalità evitando quindi l’accumulo della proteina e la malattia. Oltre a rappresentare la prima opzione terapeutica per l’ADLD, le molecole oggetto del brevetto sono “prova di concetto” dell’efficacia di questa strategia in tutte le malattie causate da duplicazione di gene.

Applicazioni

  • Prima opzione terapeutica per l'ADLD
  • Potenziali effetti terapeutici in tutti i tumori/malattie caraterizzate da un aumento dei livelli di espressione del gene Lamina B1
  • Prova di concetto dell'utilità del silenziamento allele-specifico con terapia per malattie da duplicazione di gene

Vantaggi

  • L'inibizione di uno specifico allele permette di evitare un potenzialemente dannoso eccessivo silenziamento del gene target
  • Elevata specificità
  • Effetti off-target sono improbabili

Inventori

Data e numero primo deposito: 25/10/2017 - 102017000121288

Disponibile: SI

Titolarità: Università degli Studi di Torino