La presente invenzione si riferisce ad una terapia mediata da “RNA interference” o interferenza da RNA per la leucodistrofia autosomica dominante dell’età adulta (ADLD), una malattia neurodegeneratica ad andamento progressivo lento causata da un’eccessiva produzione di lamina B1 (LMNB1) dovuta a duplicazioni del gene  o ad un’alterazione delle regioni regolazione della lamina B1.
La leucodistrofia autosomica dominante dell’adulto o ADLD, è una patologia genetica neurodegenerativa, fatale e senza cura. La causa genetica è la presenza di tre copie, anziché le due fisiologiche, del gene che contiene le istruzioni per produrre la proteina lamina B1 (LMNB1), che si accumula nelle cellule e causa la perdita della mielina del sistema nervoso centrale. Abbiamo identificato tre molecole ad RNA (siRNA) in grado di spegnere selettivamente uno dei tre alleli del gene (siRNA allele-specifici), sfruttando un polimorfismo in eterozigosi presente nel DNA dei pazienti. Grazie a questa strategia  abbiamo riportato i livelli di lamina B1 alla normalità evitando quindi l’accumulo della proteina e la malattia. Oltre a rappresentare la prima opzione terapeutica per l’ADLD, le molecole oggetto del brevetto sono “prova di concetto” dell’efficacia di questa strategia in tutte le malattie causate da duplicazione di gene.

• L'inibizione di uno specifico allele permette di evitare un potenzialemente dannoso eccessivo silenziamento del gene target
• Elevata specificità
• Effetti off-target sono improbabili

Data: 25/10/2017
Numero: 102017000121288