Abbiamo identificato l'alfa-enolasi (ENO1) come una molecola espressa in modo anomalo dalle cellule del cancro del pancreas e riconosciuta dagli anticorpi presenti nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) ma non nei controlli sani o autoimmuni. Pertanto, abbiamo sviluppato un vaccino a DNA di prima generazione in grado di ritardare la crescita del PDA in modelli murini preclinici. Sulla base di questi risultati, abbiamo sviluppato poi un vaccino di seconda generazione.Il vaccino a DNA di prima generazione che esprime l'intera proteina si è dimostrato efficiente nel prolungare la sopravvivenza degli animali innescando una risposta immunitaria integrata.

Per potenziare ulteriormente l'efficacia della risposta antitumorale indotta dal vaccino, abbiamo deciso di sfruttare quelle sequenze ENO1 che potrebbero essere più efficienti nell'attivazione dei linfociti T definiti immunogeni. Questo aveva lo scopo di focalizzare meglio la risposta linfocitaria ed evitare inutili "competizioni o distrazioni" che avrebbero smorzato la risposta antitumorale finale. Per questo, abbiamo valutato la capacità di una libreria di lunghi peptidi di indurre la proliferazione e la secrezione di citochine da cellule T ottenute sia da donatori sani che da pazienti con PDA. Sei sequenze sono state identificate come esecutori maggiori rispetto all'ENO1 a lunghezza intera. Pertanto, la soluzione proposta consiste in un vaccino a DNA contenente solo quelle sei sequenze della proteina ENO1 che si è rivelata più efficiente nell'attivazione dei linfociti T.

• Facile da produrre
• Non richiede una catena del freddo stringente
• Non sono necessarie particolari capacità tecniche
• Induce l’attivazione di specifici linfociti T citotossici

Data: 28/09/2021

Numero: 102021000024779